Silnice I/21 je česká silnice I. třídy spojující hraniční přechod Vojtanov nedaleko Chebu s dálnicí D5 (Exit 128 – Nová Hospoda). Je dlouhá 61,183 km.Silniční tah propojuje Karlovarský a Plzeňský kraj a jejich páteřní komunikace D6 a D5. V úseku Cheb – Vojtanov (státní hranice) je po I/21 vedena evropská silnice E49. Zbylá část silnice I/21 je pro E49 alternativní trasou (v úseku Cheb – Plzeň s využitím D5 je oproti trase přes Karlovy Vary kratší a podstatně rychlejší).
